Лінаклотид - це циклічний пептид, який складається з 14 амінокислот, три з яких є цистеїнами, які утворюють дисульфідні зв'язки.Лінаклотид структурно споріднений ендогенним пептидам гуаніліну та урогуаніліну, які є природними лігандами рецептора гуанілатциклази С (GC-C).Рецептор GC-C експресується на просвітній поверхні кишкових епітеліальних клітин, де він регулює секрецію рідини та перистальтику кишечника.Лінаклотид зв’язується з рецептором GC-C з високою спорідненістю та специфічністю та активує його шляхом підвищення внутрішньоклітинних рівнів циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ).цГМФ є вторинним месенджером, який опосередковує різні клітинні реакції, такі як секреція хлоридів і бікарбонатів, розслаблення гладких м’язів і модуляція болю.Лінаклотид діє локально в шлунково-кишковому тракті, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не впливає на центральну нервову систему.Лінаклотид також виробляє активний метаболіт MM-419447, який має схожі фармакологічні властивості з лінаклотидом.Як лінаклотид, так і його метаболіт стійкі до протеолітичної деградації кишковими ферментами, і в основному виводяться в незміненому вигляді з калом (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Активуючи рецептор GC-C, лінаклотид збільшує секрецію рідини в просвіт кишечника, що розм’якшує стілець і полегшує випорожнення.Лінаклотид також зменшує вісцеральну гіперчутливість і запалення, пов’язані з синдромом подразненого кишечника (СРК) та іншими шлунково-кишковими розладами.Лінаклотид модулює активність ентеральної нервової системи та ноцицепторів товстої кишки, які є сенсорними нейронами, які передають сигнали болю від кишечника до мозку.Лінаклотид зменшує експресію генів, пов’язаних із болем, таких як субстанція Р і пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну (CGRP), і посилює експресію опіоїдних рецепторів, які опосередковують аналгезію.Лінаклотид також зменшує вивільнення прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-1 бета (IL-1β) і фактор некрозу пухлини альфа (TNF-α), і збільшує вивільнення протизапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-10 (IL -10) і трансформуючий фактор росту бета (TGF-β).Ці ефекти лінаклотиду покращують симптоми запору та абдомінальний біль у пацієнтів із СРК або хронічним запором (Lembo та ін., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Кілька клінічних випробувань за участю пацієнтів із СС або СРК-С продемонстрували ефективність лінаклотиду та його хорошу переносимість.У цих дослідженнях лінаклотид покращував роботу кишечника, наприклад частоту, консистенцію та повноту стільця;зменшення болю та дискомфорту в животі;а також підвищення якості життя та задоволеності пацієнтів.Лінаклотид також продемонстрував сприятливий профіль безпеки, причому діарея була найпоширенішою побічною реакцією.Частота діареї залежала від дози і зазвичай була від легкого до помірного ступеня тяжкості.Інші побічні ефекти були загалом подібними до плацебо або мали низьку частоту.Жодних серйозних побічних явищ або смертельних випадків не було пов’язано з лікуванням лінаклотидом (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Лінаклотид є новим і ефективним препаратом для пацієнтів із СС та СРК-С, які погано відповіли на звичайну терапію.Він працює, імітуючи дію ендогенних пептидів, які регулюють роботу кишечника та відчуття.Лінаклотид може покращити роботу кишечника, зменшити біль у животі та покращити якість життя цих пацієнтів.
Малюнок 1. Абдомінальний біль/дискомфорт у животі та ступінь полегшення СРК у тих, хто відповів щотижня протягом 12 тижнів., плацебо;, лінаклотид 290 мкг.
(Ян, Ю., Фанг, Дж., Гуо, X., Дай, Н., Шен, X., Ян, Ю., Сун, Дж., Бхандарі, БР, Резнер, Д.С., Кронін, ДЖА, Каррі, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Лінаклотид при синдромі подразненого кишечника із запором: фаза 3 рандомізованого дослідження в Китаї та інших регіонах Журнал гастроентерології and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Ми є виробником поліпептидів у Китаї та маємо багаторічний досвід виробництва поліпептидів.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. є професійним виробником поліпептидної сировини, яка може надати десятки тисяч поліпептидної сировини, а також може бути налаштована відповідно до потреб.Якість поліпептидних продуктів чудова, а чистота може досягати 98%, що було визнано користувачами в усьому світі. Ласкаво просимо до нас.
