Семаглутид, мабуть, є найефективнішим агоністом GLP-1.
В даний час серед основних препаратів для зниження ваги на ринку є орлістат від Roche, ліраглутид від Novo Nordisk і семаглутид.
Wegovy, аналог GLP-1 компанії Novo Nordisk, був схвалений FDA у 2017 році для лікування діабету 2 типу.У червні 2021 року FDA схвалила показання Wegovy для схуднення.
У 2022 році, першому році повної комерціалізації після виходу на біржу Wegovy, Wegovy заробила 877 мільйонів доларів за показниками втрати ваги.
З переліком семаглутиду підшкірне введення раз на тиждень значно покращило комплаєнс пацієнтів, і ефект втрати ваги очевидний.Ефект втрати ваги за 68 тижнів на 12,5% вищий, ніж у плацебо (14,9% проти 2,4%), і на деякий час він став зірковим продуктом на ринку зниження ваги.
У першому кварталі 2023 року дохід Wegovy склав 670 мільйонів доларів США, що на 225% більше, ніж у минулому році.
Схвалення семаглутиду для схуднення в основному базується на дослідженні III фази під назвою STEP.Дослідження STEP в основному оцінює терапевтичний ефект підшкірної ін’єкції семаглутиду 2,4 мг один раз на тиждень порівняно з плацебо на пацієнтів із ожирінням.
Дослідження STEP включало низку досліджень, у яких було залучено близько 4500 дорослих пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, у тому числі:
Дослідження STEP 1 (допоміжне втручання у спосіб життя) порівнювало 68-тижневу безпеку та ефективність підшкірної ін’єкції семаглутиду 2,4 мг один раз на тиждень з плацебо у 1961 дорослих із ожирінням або надмірною вагою.
Результати показали, що середня зміна маси тіла становила 14,9% у групі семаглутиду та 2,4% у групі PBO.Порівняно з PBO, шлунково-кишкові побічні ефекти семаглутиду є більш поширеними, але більшість із них тимчасові та можуть зменшуватися без остаточного припинення режиму лікування або спонукання пацієнтів вийти з дослідження.Дослідження STEP1 показує, що семаглутид добре впливає на зниження ваги пацієнтів із ожирінням.
У дослідженні STEP 2 (пацієнти з ожирінням і цукровим діабетом 2 типу) порівнювали безпеку та ефективність підшкірної ін’єкції семаглутиду 2,4 мг один раз на тиждень з плацебо та семаглутидом 1,0 мг у 1210 дорослих із ожирінням або надмірною вагою протягом 68 тижнів.
Результати показали, що середня оцінка маси тіла в трьох групах лікування значно змінилася: на -9,6% при застосуванні 2,4 мг семаглутиду, на -7% при застосуванні 1,0 мг семаглутиду та на -3,4% при застосуванні PBO.Дослідження STEP2 показує, що семаглутид також демонструє хороший ефект зниження ваги для пацієнтів із ожирінням і діабетом 2 типу.
У дослідженні STEP 3 (ад’ювантна інтенсивна поведінкова терапія) порівнювали 68-тижневу різницю в безпеці та ефективності між підшкірною ін’єкцією семаглутиду 2,4 мг один раз на тиждень і плацебо в поєднанні з інтенсивною поведінковою терапією у 611 дорослих із ожирінням або надмірною вагою.
Протягом перших 8 тижнів дослідження всі суб’єкти отримували заміну низькокалорійної дієти та інтенсивну поведінкову терапію протягом 68-тижневої програми.Учасники також повинні виконувати 100 хвилин фізичної активності щотижня, збільшуючи її на 25 хвилин кожні чотири тижні та максимум на 200 хвилин на тиждень.
Результати показали, що маса тіла пацієнтів, які отримували семаглутид та інтенсивну поведінкову терапію, зменшилася на 16% порівняно з вихідним рівнем, тоді як у групі плацебо зменшилася на 5,7%.З даних STEP3 ми можемо побачити вплив фізичних вправ і дієти на втрату ваги, але цікаво, що зміцнення способу життя, здається, мало впливає на посилення лікарського ефекту семаглутиду.
(Порівняння швидкості втрати ваги між групою семаглутиду та групою дулаглутиду)
Препарат може посилювати метаболізм глюкози шляхом стимуляції β-клітин підшлункової залози до секреції інсуліну;І пригнічують секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози, тим самим знижуючи рівень цукру в крові натще та після їжі.
(Порівняння маси тіла між групою лікування семаглутидом і плацебо)
Порівняно з плацебо семаглутид може знизити ризик основних кінцевих точок (перша серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт) на 26%.Після 2 років лікування семаглутид може значно знизити ризик нелетального інсульту на 39%, нелетального інфаркту міокарда на 26% і смерті від серцево-судинних захворювань на 2%.Крім того, він також може зменшити споживання їжі, зменшивши апетит і уповільнивши травлення в шлунку, і, зрештою, зменшити жирові відкладення, що сприяє втраті ваги.
У цьому дослідженні було виявлено, що фентермін-топірамат і агоніст рецептора GLP-1 виявилися найкращими препаратами для зниження ваги серед дорослих із надмірною вагою та ожирінням.