GsMTx4 — це 35-амінокислотний пептид із чотирма дисульфідними зв’язками, які утворюють мотив цистеїнового вузла, який є загальною структурною особливістю багатьох пептидів отрути павуків, які забезпечують стабільність і специфічність.Механізм дії GsMTx4 повністю не з’ясований, але вважається, що він зв’язується з позаклітинними або трансмембранними доменами катіонних МСК і блокує відкриття їх пор або шлюз шляхом зміни їх конформації або натягу мембрани.Показано, що GsMTx4 інгібує кілька катіонних МСК з різною селективністю та дією.Наприклад, GsMTx4 інгібує TRPC1 з IC50 0,5 мкМ, TRPC6 з IC50 0,2 мкМ, Piezo1 з IC50 0,8 мкМ, Piezo2 з IC50 0,3 мкМ, але не впливає на TRPV1 або TRPV4 у концентраціях до 10 мкМ.(Bae C та інші, 2011, біохімія)
GsMTx4 використовувався як фармакологічний інструмент для вивчення функції та регуляції катіонних МСК у різних типах клітин і тканин.Деякі з прикладів:
GsMTx4 може блокувати МСК, які активуються шляхом розтягування в астроцитах, серцевих клітинах, гладком’язових клітинах і клітинах скелетних м’язів.Астроцити - це зіркоподібні клітини, які підтримують головний і спинний мозок.Серцеві клітини - це клітини, з яких складається серцевий м'яз.Клітини гладкої мускулатури - це клітини, які контролюють рух органів, таких як шлунок і кровоносні судини.Клітини скелетних м'язів - це клітини, які забезпечують довільний рух тіла.Блокуючи МСК у цих клітинах, GsMTx4 може змінювати їхні електричні властивості, рівень кальцію, скорочення та розслаблення та експресію генів.Ці зміни можуть впливати на те, як ці клітини функціонують нормально або в умовах захворювання (Suchyna та ін., Nature 2004; Bae та ін., Biochemistry 2011; Ranade та ін., Neuron 2015; Xiao та ін., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 також може блокувати особливий тип MSC під назвою TACAN, який бере участь у больовій реакції.TACAN - це канал, який експресується в нервових клітинах, які відчувають біль.TACAN активується механічними подразниками, такими як тиск або пощипування, і викликає больові відчуття.GsMTx4 може знижувати активність TACAN і зменшувати поведінку болю на тваринних моделях механічного болю (Ветцель та ін., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp та ін., Nature Communications 2013)
GsMTx4 може захистити астроцити від токсичності, спричиненої молекулою під назвою лізофосфатидилхолін (LPC), яка є ліпідним медіатором, що спричиняє пошкодження головного та спинного мозку.LPC може активувати MSC в астроцитах і змусити їх поглинати занадто багато кальцію, що призводить до окислювального стресу та загибелі клітин.GsMTx4 може перешкодити LPC активувати МСК в астроцитах і захистити їх від токсичності.GsMTx4 також може зменшити пошкодження мозку та покращити неврологічні функції у мишей, яким ввели LPC (Gottlieb та ін., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang та ін., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 може модулювати диференціювання нервових стовбурових клітин шляхом блокування певного типу MSC під назвою Piezo1, який експресується в нервових стовбурових клітинах.Нервові стовбурові клітини - це клітини, які можуть створювати нові нейрони або інші типи клітин мозку.Piezo1 — це канал, який активується механічними сигналами навколишнього середовища, такими як жорсткість або тиск, і впливає на те, як нейронні стовбурові клітини вирішують, яким типом клітини стати.GsMTx4 може перешкоджати активності Piezo1 і змінювати диференціацію нервових стовбурових клітин від нейронів до астроцитів (Pathak та ін., Journal of Cell Science 2014; Lou та ін., Cell Reports 2016)
Ми є виробником поліпептидів у Китаї та маємо багаторічний досвід виробництва поліпептидів.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. є професійним виробником поліпептидної сировини, яка може надати десятки тисяч поліпептидної сировини, а також може бути налаштована відповідно до потреб.Якість поліпептидних продуктів чудова, а чистота може досягати 98%, що було визнано користувачами в усьому світі. Ласкаво просимо до нас.
