Ретатрутид — це новий синтетичний пептид, розроблений для одночасної активації трьох ключових рецепторів, залучених до гомеостазу глюкози та енергетичного балансу: рецептора глюкагону (GCGR), рецептора глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIPR) і рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP- 1R) (Finan та ін., 2023, The New England Journal of Medicine).Націлюючись на ці рецептори, ретатрутід імітує ефекти їхніх відповідних ендогенних лігандів, глюкагону, GIP та GLP-1, які є гормонами, які регулюють метаболізм глюкози та масу тіла в різних тканинах, таких як підшлункова залоза, печінка, мозок, жирова тканина та шлунково-кишковий тракт. (Друкер, 2023, Nature).
На відміну від ендогенних лігандів, які мають короткий період напіврозпаду, швидку деградацію ферментом дипептидилпептидази-4 (DPP-4) і небажані побічні ефекти, такі як гіпоглікемія та нудота (Drucker, 2023, Nature), ретатрутид був розроблений для подолання цих обмеження.Ретатрутід — це злитий пептид, що складається з модифікованої послідовності глюкагону, пов’язаної з модифікованою послідовністю GLP-1 через послідовність GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Модифікації включають амінокислотні заміни та делеції, які підвищують стабільність, ефективність і селективність пептиду для трьох рецепторів (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
У доклінічних і клінічних дослідженнях ретатрутід продемонстрував чудові фармакологічні властивості та терапевтичну ефективність при ожирінні та діабеті 2 типу.На тваринних моделях ожиріння та діабету ретатрутид продемонстрував кращі ефекти щодо зниження рівня глюкози в крові, стимуляції секреції інсуліну, пригнічення секреції глюкагону, затримки спорожнення шлунка, зменшення споживання їжі та маси тіла порівняно з одним або двома агоністами трьох рецепторів (Gault et al. ін., 2023, Діабет, ожиріння та метаболізм; Coskun та ін., 2023a, Молекулярний метаболізм).Ретатрутид також покращив ліпідний профіль, функцію печінки, запалення та серцево-судинні параметри у цих тварин (Голт та ін., 2023, Діабет, ожиріння та метаболізм; Коскун та ін., 2023a, Молекулярний метаболізм).
Під час клінічних випробувань на людях ретатрутид також продемонстрував багатообіцяючі результати у пацієнтів із ожирінням і діабетом.Ретатрутид добре переносився та показав дозозалежну дію на зниження рівня глюкози в крові, стимулювання секреції інсуліну, пригнічення секреції глюкагону та зниження апетиту в дослідженні фази 1 за участю здорових добровольців і пацієнтів з діабетом 2 типу (Coskun та ін., 2023b, Diabetes Care ).Ретатрутід досяг середнього зниження ваги на 17,5% через 24 тижні порівняно з плацебо в дослідженні фази 2 за участю пацієнтів з ожирінням і надмірною вагою.Ця втрата ваги супроводжувалася поліпшенням глікемічного контролю, ліпідного профілю, функції печінки та якості життя (результати Lilly фази 2 retatrutide, опубліковані в The New England Journal of Medicine, показують, що досліджувана молекула досягла середнього зниження ваги на 17,5% через 24 тижні в дорослі з ожирінням і надмірною вагою., 2023).Ретатрутид також мав сприятливий профіль безпеки без повідомлень про серйозні побічні ефекти або епізоди гіпоглікемії.
Малюнок 1. Ретатрутид (LY3437943) пригнічує значення глікованого гемоглобіну A1c (HbA1c) (A) і масу тіла (B) з часом.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, новий потрійний GIP, GLP-1 і агоніст глюкагонового рецептора у людей з діабетом 2 типу: фаза 1b, багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване дослідження з багаторазовим підвищенням дози. Lancet. 2022, 26 листопада; 400 (10366): 1869-1881.)
Retatrutide наразі розробляється Eli Lilly and Company як новий препарат-кандидат для лікування ожиріння та діабету 2 типу.Він являє собою новий підхід до націлювання на кілька рецепторів, які беруть участь у метаболізмі глюкози та енергетичному балансі, за допомогою однієї молекули.Retatrutide продемонстрував надзвичайну ефективність на моделях тварин і випробуваннях на людях із хорошими профілями безпеки та переносимості.Необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити довгострокові переваги та потенційні ризики для більших і різноманітніших груп населення.Retatrutide може запропонувати новий варіант для пацієнтів, які борються з ожирінням і діабетом і потребують більш ефективного лікування.
Ми є виробником поліпептидів у Китаї та маємо багаторічний досвід виробництва поліпептидів.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. є професійним виробником поліпептидної сировини, яка може надати десятки тисяч поліпептидної сировини, а також може бути налаштована відповідно до потреб.Якість поліпептидних продуктів чудова, а чистота може досягати 98%, що було визнано користувачами в усьому світі. Ласкаво просимо до нас.
